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山東大學(xué)姜新義教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)，用于腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞的原位基因工程，其具有黏蛋白1的特異性嵌合抗原受體，可重定向細(xì)胞的吞噬活性，靶向胰腺癌細(xì)胞。

In situ MUC1-specific CAR engineering of tumor-supportive macrophages stimulates tumoricidal immunity against pancreatic adenocarcinoma

研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)小鼠全身給藥時(shí)，任何未被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除的LNPs在腫瘤組織中被動(dòng)富集，并在腫瘤內(nèi)被legumain觸發(fā)后脫殼。釋放的納米顆粒反過來將CAR基因引入巨噬細(xì)胞的細(xì)胞核，從而局部產(chǎn)生胰腺癌靶向的CAR巨噬細(xì)胞，顯著增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞的抗原特異性吞噬作用，提高了抗原提呈的特異性，并增加了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，減輕PAAD小鼠模型的腫瘤負(fù)荷，延長(zhǎng)生存期。此技術(shù)為胰腺癌患者提供了一種實(shí)用的抗腫瘤免疫療法，并廣泛適用于黏蛋白1和legumain過表達(dá)的其他實(shí)體惡性瘤的患者。

浙江大學(xué)高建青教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)復(fù)合支架系統(tǒng)RF-pGel-MS，外部為ROS過濾器(RF)，內(nèi)部多孔的GelMA水凝膠(pGel)封裝著間充質(zhì)干細(xì)胞球體(MSs)，用于脊髓損傷修復(fù)。

研究人員發(fā)現(xiàn)RF可迅速清除ROS以減輕繼發(fā)性損傷的擴(kuò)大，保護(hù)MS免受在急性期的過氧化物損傷。具有3D結(jié)構(gòu)的MS表現(xiàn)出增強(qiáng)的旁分泌效應(yīng)，顯著促進(jìn)了慢性期神經(jīng)元再生和功能恢復(fù)。RF-pGel-MS的雙階段治療效果明顯增強(qiáng)了脊髓損傷大鼠的運(yùn)動(dòng)能力和電生理功能。因此，使用RF-pGel-MS可以有效地清除ROS并增強(qiáng)干細(xì)胞治療效果，這對(duì)脊髓損傷治療具有重要意義。

大連理工大學(xué)彭孝軍教授、杜健軍教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)、合成了一種光穩(wěn)定性和光熱轉(zhuǎn)換效率良好的光熱制劑NR840，并將其封裝在腫瘤靶向聚合物DSPE-PEG-cRGD中，通過靜電作用攜帶乳酸氧化酶(LOX)，形成具有高負(fù)載能力的自組裝“納米點(diǎn)"PLNR840，用于協(xié)同抗腫瘤光免疫治療。

研究人員發(fā)現(xiàn)PLNR840的光熱作用可以有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)，并引發(fā)腫瘤ICD為抗腫瘤免疫治療提供免疫原性；而LOX可消耗乳酸逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境，保證抗腫瘤免疫的有效進(jìn)程。PLNR840納米點(diǎn)具有杰出的光熱效果和乳酸消耗能力，可以有效抑制腫瘤細(xì)胞4T1、Hepa1-6的體外增殖。同樣，動(dòng)物體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)表明PLNR840在PD-L1的協(xié)同作用下對(duì)4T1乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型和小鼠原位肝癌模型均具有很好的抑制作用。綜上，這一策略實(shí)現(xiàn)了小鼠腫瘤的消除，為細(xì)胞代謝在光熱免疫療法的潛在用途提供了一種新的思路。

同濟(jì)大學(xué)戴曉虎教授團(tuán)隊(duì)揭示了污泥中胞外有機(jī)物(EOS)的釋放規(guī)律，為有效開發(fā)污泥中有機(jī)質(zhì)(OM)釋放與回收的方法提供重要的理論依據(jù)。

本研究通過釋放胞外有機(jī)物(EOS)的結(jié)合強(qiáng)度(BS)揭示了污泥中胞外有機(jī)物的釋放規(guī)律。對(duì)主要組分(EOS與多價(jià)金屬)釋放、絮體結(jié)構(gòu)(D₅₀和D_f)和流變特性( G0’和G0’’)10輪次的響應(yīng)變化可推論出，污泥中胞外有機(jī)物的結(jié)合強(qiáng)度呈冪律分布。此外，EOS釋放( STOC )、多價(jià)金屬( Ca和Mg)、絮體結(jié)構(gòu)( D₅₀和D_f)和流變特性( G0’和G0’’)之間的相關(guān)性分析表明，EOS不均勻的BS與有機(jī)分子的賦存狀態(tài)、絮體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性以及流變特性的維持有關(guān)。最后，本文對(duì)10輪Ein中與EOS釋放相關(guān)的特征指標(biāo)進(jìn)行模式識(shí)別，經(jīng)層次聚類分析(HCA)確認(rèn)EOS的BS有3個(gè)水平。未來需要對(duì)EOS中相關(guān)的結(jié)合組分進(jìn)行深入研究(如結(jié)合相互作用)，并設(shè)計(jì)針對(duì)性的方法以減弱BS，最大限度地促進(jìn)污泥中有機(jī)質(zhì)(OM)的釋放。本研究結(jié)果為開發(fā)針對(duì)污泥中OM釋放與回收的方法提供重要的理論依據(jù)。

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院林秋月等人用血管緊張素II(Ang II)和DOCA鹽誘導(dǎo)小鼠心臟重構(gòu)模型，通過基因敲除(KO)、骨髓(BM)嵌合、CD11b中和抗體或CD11b激動(dòng)劑(LA1)等不同方式處理，說明了CD11b在高血壓心臟重構(gòu)中的意義。

本研究解釋了CD11b在高血壓心臟重構(gòu)中的重要性，表明CD11b/CD18介導(dǎo)的早期單核細(xì)胞黏附與MΦ極化導(dǎo)致了高血壓病理性心臟重構(gòu)，證實(shí)了靶向CD11b/CD18的單核細(xì)胞與MΦ數(shù)量比例的重要性。為實(shí)現(xiàn)對(duì)高血壓心臟重塑的最佳治療效果，將小鼠實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)移到HF患者，進(jìn)一步為CD11b/CD18在心臟重塑中的意義提供了新的見解。

中國(guó)藥科大學(xué)孫敏捷教授團(tuán)隊(duì)與東南大學(xué)居勝紅教授團(tuán)隊(duì)采用“點(diǎn)亮腫瘤抗原屬性"（ITHAP）策略，構(gòu)建生物脂質(zhì)體（Pt@PL-IgG）實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的重編程，以此促進(jìn)NK細(xì)胞的募集并提高了NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力。

研究人員通過血小板膜的自主驅(qū)動(dòng)，將Pt@PL-IgG成功靶向腫瘤細(xì)胞，并利用膜融合特性實(shí)現(xiàn)NK細(xì)胞可激活靶抗原IgG在腫瘤細(xì)胞上的植入，從而顯著增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的免疫可識(shí)別性。體外研究表明，生物脂質(zhì)體Pt@PL-IgG能顯著活化41%的NK細(xì)胞，促使NK細(xì)胞發(fā)揮ADCC效應(yīng)，殺傷約47%的腫瘤細(xì)胞，并有效促進(jìn)44.5%的DC細(xì)胞成熟。另外在乳腺癌、胰腺癌、Burkitt's淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性黑色瘤等動(dòng)物模型中，此生物脂質(zhì)體均展現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤作用。ITHAP策略為醫(yī)藥、生物及仿生遞送系統(tǒng)領(lǐng)域的免疫療法拓展了新的思路與方法。

重慶醫(yī)科大學(xué)黃愛龍教授團(tuán)隊(duì)報(bào)道了YTHDF2的一種新的蛋白質(zhì)翻譯后修飾—O-GlcNAc修飾，揭示了病毒感染、蛋白質(zhì)翻譯后修飾與RNA m⁶A表觀修飾之間的動(dòng)態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為尋找乙型肝炎病毒(HBV)相關(guān)肝癌新的預(yù)后標(biāo)志物和分子靶點(diǎn)提供了新的思路。

研究人員發(fā)現(xiàn)HBV感染誘導(dǎo)YTHDF2蛋白O-GlcNAc糖基化修飾。質(zhì)譜和免疫沉淀等實(shí)驗(yàn)表明Ser263是YTHDF2發(fā)生O-GlcNAc修飾的關(guān)鍵位點(diǎn)。為了進(jìn)一步尋找YTHDF2調(diào)控的下游靶標(biāo)，研究人員通過m⁶A-seq、RIP-seq和RNA-seq等多種技術(shù)聯(lián)合篩選并鑒定到MCM2和MCM5是受其調(diào)控的m⁶A修飾分子。RIP、RNA穩(wěn)定性及熒光素酶活性等實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)YTHDF2的O-GlcNAc修飾增強(qiáng)了其穩(wěn)定MCM2和MCM5轉(zhuǎn)錄本的能力，從而促進(jìn)了HBV相關(guān)的肝癌腫瘤發(fā)生。而OGT抑制劑OSMI-1可減弱YTHDF2的O-GlcNAc修飾，進(jìn)而抑制HBV相關(guān)肝癌進(jìn)展。通過靶向YTHDF2及其O-GlcNAc糖基化來干預(yù)HBV相關(guān)肝癌，或許可以成為一個(gè)新的治療思路。